เว็บสล็อต , สล็อตแตกง่าย การบำบัดแบบผสมผสาน: การฉายรังสีสั้นๆ ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของการกำหนดเป้าหมายไปที่ไกลโอบลาสโตมาส์ด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดแบบถุงน้ำนอกเซลล์ Glioblastomas เป็นเนื้องอกที่พบบ่อยและอันตรายที่สุดของระบบประสาทส่วนกลาง มาตรฐานในการดูแลเนื้องอกเหล่านี้มักเกี่ยวข้องกับการผ่าตัด การฉายรังสี และเคมีบำบัด แต่ผู้ป่วยมักจะอยู่รอดได้เพียงไม่กี่เดือนหลังการรักษา
ยาภูมิคุ้มกันบำบัดที่ใหม่กว่าบางตัวที่แสดงสัญญา
ในมะเร็งชนิดอื่นได้แสดงให้เห็นเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีประโยชน์สำหรับผู้ป่วย glioblastomas ส่วนหนึ่งเป็นเพราะการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันซึ่งช่วยเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันของบุคคลเพื่อให้สามารถต่อสู้กับโรคมะเร็งได้ไม่ผ่านอุปสรรคเลือดและสมอง ความท้าทายอีกประการหนึ่งคือสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของเนื้องอกของ glioblastomas ไปกดภูมิคุ้มกัน ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันจดจำและโจมตีเซลล์มะเร็งได้ยาก
ผลการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในACS Nanoได้นำเสนอวิธีการรักษาแบบผสมผสานแบบใหม่ ซึ่งสำรวจในหนูทดลอง ซึ่งอาจจัดการกับความท้าทายทั้งสองได้ การบำบัดเมื่อรวมกับการระเบิดของรังสีจะหยุดการเจริญเติบโตของ glioblastoma และการอยู่รอดของเมาส์เป็นเวลานาน
“เราเอาชนะอุปสรรคเหล่านี้ได้ด้วยการใช้ถุงน้ำนอกเซลล์” Bakhos TannousจากHarvard Medical Schoolกล่าว Tannous ซึ่งเป็นผู้เขียนอาวุโสของเอกสารACS Nanoกล่าวว่าถุงน้ำนอกเซลล์ (EVs) เป็น “ที่รู้กันว่าอำนวยความสะดวกในการสื่อสารระหว่างเซลล์ซึ่งควบคุมกระบวนการที่หลากหลาย เช่น การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน” EVs ถูกปล่อยออกมาตามธรรมชาติจากเซลล์หลายประเภทและขนส่งสินค้าประเภทต่างๆ เช่น โปรตีน กรดนิวคลีอิก ลิปิด และเมแทบอไลต์ จากเซลล์ต้นกำเนิด ที่ขนาดหลายสิบนาโนเมตรถึงเกือบ 10 µm EVs ที่เล็กที่สุดสามารถข้ามกำแพงกั้นเลือดและสมองได้และไม่เป็นที่รู้จักในฐานะผู้บุกรุก
พวกมัน [EV] ถูกหลั่งออกมาตามธรรมชาติ
โดยทุกเซลล์ในร่างกาย ดังนั้นจึงไม่ใช่โมเลกุลแปลกปลอมที่กระตุ้นการปฏิเสธภูมิคุ้มกัน เช่น อนุภาคนาโนไขมันที่เป็นของแข็ง เป็นต้น” Tannous ซึ่งเป็นผู้อำนวยการของ Experimental Therapeutics Unit และ Viral Vector กล่าว สิ่งอำนวยความสะดวกหลักที่โรงพยาบาลแมสซาชูเซตส์เจเนอรัล
การนำ EV มาใช้ในการบำบัดได้มาถึงที่เกิดเหตุเมื่อนักวิจัยตระหนักว่า EVs ที่ถ่ายในเซลล์เป้าหมายสามารถเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมได้ นับตั้งแต่การค้นพบนี้ นักวิจัยได้แสดงให้เห็นว่ารถยนต์ไฟฟ้าสามารถใช้เป็นพาหนะในการส่งยาไปทั่วร่างกาย
แต่การบำบัดด้วย EV เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอที่จะรักษา glioblastoma ทีมงานของ Tannous เบรกที่ไม่ต้องการ การบำบัดด้วยรังสีอาจเป็นการรักษาที่ไม่ผ่าตัดที่สำคัญที่สุดสำหรับมะเร็งไกลโอบลาสโตมา แม้ว่าการฉายรังสีจะทำให้เนื้องอกไวต่อการกระตุ้นซึ่งไม่สามารถสร้างการตอบสนองของทีเซลล์ได้ (ซึ่งช่วยฆ่าเซลล์มะเร็ง) การตอบสนองต่อรังสีก็ไม่ใช่ผลดีทั้งหมด บางครั้ง เซลล์ภูมิคุ้มกันที่แทรกซึมเข้าไปจะถูกคัดเลือกเข้าสู่เนื้องอกเพื่อตอบสนองต่อรังสี เซลล์เหล่านี้เพิ่มปริมาณโปรตีนที่สำคัญที่เรียกว่า PD-L1
PD-L1 มักถูกอธิบายว่าเป็นเบรกที่ช่วยให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายอยู่ภายใต้การควบคุม การแสดงออกของ PD-L1 ที่เพิ่มขึ้นสามารถหลอกให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายคิดว่าเนื้องอกมะเร็งไม่ใช่สารแปลกปลอมที่เป็นอันตราย ด้วยเหตุนี้ การรักษาจึงประสบความสำเร็จน้อยกว่าเมื่อไม่มีระดับ PD-L1 สูง
ทีมของ Tannous ได้แนะนำการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน
แบบผสมผสานที่ยับยั้ง PD-L1 และกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในร่างกายเพื่อฆ่าเซลล์มะเร็ง Tannous และผู้ทำงานร่วมกันของเขาซึ่งประจำอยู่ที่Nanjing Medical University , University of BalamandและBrigham and Women’s Hospitalได้แนะนำกรดไรโบนิวคลีอิก (siRNAs) ที่รบกวนขนาดเล็กลงใน EVs เพื่อย้อนกลับฤทธิ์ต้านภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นเมื่อเนื้องอกถูกเตรียมด้วยรังสี
“โดยการโหลด EVs ด้วย siRNAs กับ PD-L1 และฉีดเข้าไปในหนูที่มีเนื้องอกซึ่งมีการฉายรังสีเราสามารถย้อนกลับผลกระทบนี้และกระตุ้นการทำงานของเซลล์ T และภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก” Tannous อธิบาย “การระเบิดของรังสีมีความสำคัญไม่เพียง แต่ในการสรรหาเซลล์ภูมิคุ้มกัน แต่ยังเพิ่มการดูดซึม EVs เหล่านี้โดยเนื้องอกและสภาพแวดล้อมขนาดเล็ก”
การบำบัดแบบผสมผสานแบบใหม่ ทีมงานได้ผลิต EVs โดยใช้เซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาทของมนุษย์และดัดแปลงด้วยเปปไทด์ (cyclic RGDyK) ที่กำหนดเป้าหมายไปที่เนื้องอกในสมองและช่วยให้ EVs ทะลุกำแพงเลือดและเนื้องอก จากนั้นนักวิจัยได้แนะนำ siRNAs เข้าไปในเยื่อหุ้มของ EVs เพื่อช่วยให้แน่ใจว่าระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายตอบสนองต่อเนื้องอก
จากนั้นนักวิจัยได้นำการบำบัดแบบผสมผสานมาทดสอบ พวกเขาฉีดหนูที่มีเซลล์ไกลโอบลาสโตมาของหนู เนื้องอกในหนูทดลองได้รับการเตรียมการด้วยการแผ่รังสี 5 Gy ซึ่งคล้ายกับการผ่าตัดด้วยรังสีสเตอรีโอแทกติกในการตั้งค่าทางคลินิก เจ็ดและ 14 วันหลังการฉีดเซลล์เนื้องอก หนูได้รับการฉีดการบำบัดแบบผสมผสาน EVs หรือน้ำเกลือที่ไม่ผ่านการดัดแปลง (เป็นตัวควบคุม) ในวันที่ 10, 12, 17 และ 19 หลังการฉีดเซลล์เนื้องอก
ติดตามการเติบโตของเนื้องอก การติดตามการเติบโตของเนื้องอก: หนูที่มีเนื้องอกไกลโอบลาสโตมาได้รับการฉายรังสีบำบัด (หรือไม่มีการฉายรังสี) และฉีด PBS (น้ำเกลือ) หรือ EV ต่างๆ ในภายหลัง การถ่ายภาพเรืองแสงเผยให้เห็นผลกระทบของการรักษาต่างๆ ต่อการเติบโตของเนื้องอก ทีมงานพบว่าการเตรียมเนื้องอก glioblastoma ของหนูด้วยการระเบิดของรังสีช่วยเพิ่มการส่ง EVs ไปยังเนื้องอก การบำบัดแบบผสมผสานยังหยุดการเติบโตของเนื้องอกและการอยู่รอดของเมาส์เป็นเวลานาน ผลลัพธ์เพิ่มเติมแนะนำว่าการใช้ EVs ช่วยให้ภูมิคุ้มกันบำบัดสามารถข้ามอุปสรรคเลือด-สมอง/เนื้องอก คัดเลือกเซลล์ภูมิคุ้มกันไปยังตำแหน่งเนื้องอก และยับยั้งการแสดงออกของ PD-L1 การศึกษาการถ่ายภาพด้วยภาพเรืองแสงแสดงให้เห็นว่าสัญญาณเรืองแสงที่แรงกว่าและดังนั้นจึงพบ EVs มากขึ้นในสมองของหนูที่ได้รับการฉายรังสีเมื่อเทียบกับสัญญาณที่ไม่ได้ฉายรังสี
การผลิตขนาดใหญ่
นักวิจัยกล่าวว่าการตัดสินใจแยก EVs ออกจากเซลล์ต้นกำเนิดประสาทของมนุษย์ แทนที่จะเป็นเซลล์ต้นกำเนิดหรือเซลล์เดนไดรต์ เป็นสิ่งสำคัญ การใช้สายเซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาทของมนุษย์ช่วยให้สามารถผลิต EVs ในปริมาณที่มากขึ้นสำหรับการศึกษาขนาดใหญ่และการทดลองทางคลินิก เว็บสล็อต , สล็อตแตกง่าย
